总胆固醇6.5mmol/L，三年吃他汀无效果可能是药物剂量不足、用药不规范等非病理因素引起的。也有可能是高密度脂蛋白降低、糖尿病性血脂异常、甲状腺功能减退症等病理原因导致的。

一、非病理因素

1.药物剂量不足：如果患者在服用降脂药时没有遵医嘱足量使用，可能会出现上述症状。建议患者需要严格遵照医生的规定进行服药，并且定期复查肝肾功能和血脂水平。

2.用药不规范：部分患者在服用他汀类药物后会出现不良反应，如肌肉酸痛无力、腹泻腹胀等症状，从而影响到疾病的治疗，也会引起该现象发生。因此，在用药期间一定要严格按照医生规定的剂量以及疗程来服用，不可以擅自更改药物用量或者停用药物。

二、病理因素

1.高密度脂蛋白降低：高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，当其含量偏低时，容易造成冠状动脉粥样硬化斑块形成，进而诱发心脑血管疾病的发生。对于这种情况，可以在医生指导下口服辛伐他汀片、阿托伐他汀钙片等药物来进行调理改善。

2.糖尿病性血脂异常：由于长期血糖控制不佳，可导致胰岛素分泌减少或相对不足，使机体代谢紊乱而引发高甘油三酯血症，此时就会出现上述情况。可以遵医嘱应用瑞舒伐他汀钙片、苯扎贝特分散片等药物来调节血脂。

3.甲状腺功能减退症：甲状腺激素合成及分泌减少或生理效应不足所致低代谢综合征，临床表现为交感神经兴奋性下降、基础代谢率降低等一系列低代谢的症状和体征。此时也可导致上述情况。可以遵医嘱口服左甲状腺素钠片、益康胶囊等药物来缓解。

除以上常见因素外，还可能与肝细胞损伤有关，需完善相关检查明确具体病因后再对因处理。