慢性湿疹手掌皮肤增厚可采取中药外敷、抗组胺药、皮质类固醇药膏、非甾体抗炎药、系统性免疫调节剂等治疗方法。
1.中药外敷
中药外敷通过局部应用具有清热解毒、祛风止痒功效的中药材来缓解手掌皮肤增厚。例如可用黄连、黄柏等。此方法适用于轻度至中度的慢性湿疹患者，可作为辅助治疗手段。
2.抗组胺药
抗组胺药可以抑制组织胺受体，从而减轻瘙痒症状，改善不适感。
对于过敏反应引起的瘙痒症状具有较好的效果，如慢性湿疹导致的手掌皮肤增厚伴随瘙痒。
3.皮质类固醇药膏
皮质类固醇药膏能够减少炎症细胞浸润及介质释放，从而达到快速止痒、消炎的目的。对于急性发作期或伴有剧烈瘙痒者有较好疗效，但不宜长期使用以防副作用发生。
4.非甾体抗炎药
非甾体抗炎药能阻断花生四烯酸代谢中的环氧合酶途径，减少前列腺素合成，从而产生抗炎作用。适合于慢性湿疹手掌皮肤增厚所致的轻微到中度疼痛或肿胀情况。
5.系统性免疫调节剂
系统性免疫调节剂通过影响机体的免疫应答，调节免疫系统的功能，以达到控制疾病进展的目的。适用于对传统治疗无效或反复发作的慢性湿疹患者。
在治疗慢性湿疹手掌皮肤增厚时，患者应注意保持手部皮肤清洁干燥，避免接触刺激性物质，以免加重病情。同时，注意均衡饮食，适当补充维生素E、维生素B6等有助于皮肤健康的营养素。
