知柏地黄丸通常没有明显的副作用，但长期过量使用可能导致脾胃虚寒。

因为知柏地黄丸中的药材多为寒凉之品，长期大量摄入会增加脾胃负担，进而出现腹痛、腹泻等不适症状。如果发现脾胃不适的症状，应立即停药并向医生咨询。在服用知柏地黄丸时，患者还需要注意不要与藜芦、五灵脂、皂荚及其制剂合用，否则可能会影响其疗效。

此外，对于存在高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

服药期间，患者应注意观察自身反应，并按时按量服用以避免潜在风险。同时保持均衡饮食，避免过度食用寒凉食物，以减少不良影响的发生概率。