红霉素软膏可以适量涂抹于皮肤表面，但不建议大面积、长期使用。
红霉素软膏属于外用抗生素药膏，具有一定的抑菌作用，因此可适当用于改善细菌感染所致的皮肤不适症状。但本品并不具备促进角质层新陈代谢的作用，且其中所含有的凡士林等物质还可能会导致毛孔堵塞的情况发生，所以不建议大面积、长期使用。对于存在皮肤疾病的患者，应严格遵照医嘱用药，不可盲目自行滥用药物。
若患者对红霉素过敏，则不可以涂在痘痘上。
因为此药为大环内酯类抗生素，能抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用，通过与细菌核糖体50S亚基结合，从而阻断肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成来杀灭细菌，所以会出现过敏反应。
在使用红霉素软膏时应注意可能出现的局部皮肤刺激或过敏反应，并避免与其他可能引起皮肤问题的产品同时使用。
