尿蛋白4+通常需要用肾穿刺来明确诊断，首先要明确引起尿蛋白4+的原因，判断是否需要用肾穿刺的方法来治疗。尿蛋白4+即尿蛋白(+++)，是指尿蛋白含量在3.5-5.0g/L，而肾穿刺是在有创的情况下，判断肾脏损伤的较好方法。但如果是无创性的检查，则不需要用肾穿刺。
1、有创性检查：如肾活检等，在有创的情况下，可以选择用肾穿刺来明确诊断，以确定肾脏损伤的程度。通常在有创操作下会选择大约1cm的皮肤切口，然后用穿刺针刺入皮肤，取得组织或者器官，然后通过显微镜或者光学显微镜进行观察。整个过程会有创，可能会出现疼痛、出血等情况;
2、无创性检查：即体外24小时尿蛋白定量检查，通常不需要用肾穿刺来明确诊断，因为做检查时，受限于检测仪器以及检测试剂的影响，可能会出现假阴性。通常24小时尿蛋白定量在1g以下时，就可以判断为是正常尿蛋白。
但如果患者24小时尿蛋白定量超过3.5g/L，则考虑存在肾脏损伤，建议做肾穿刺活检来明确诊断，判断肾脏损伤的病理类型，然后根据不同的病理类型进行治疗。临床上常见的导致肾脏损伤的原因包括原发性、继发性或者遗传性。原发性原因包括狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎等。继发性原因主要见于高血压、糖尿病、系统性红斑狼疮等。遗传性原因主要见于遗传性肾炎、薄基底膜肾病等疾病。
虽然有些疾病导致的尿蛋白增多属于轻微的程度，如体型瘦高者出现胡桃夹综合征，尿蛋白也可以达到4+。因此，当出现尿蛋白4+时，建议患者进一步检查，以明确诊断和治疗。
