难治性出血性疾病包括血友病、遗传性纤维蛋白原减少症、凝血因子缺乏症等。

难治性出血性疾病是指由于血液凝固功能障碍导致的长期或反复出血。这些疾病的致病原因各异，但都涉及凝血因子的缺乏或异常，如血友病是由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ基因突变引起的遗传性出血性疾病；遗传性纤维蛋白原减少症由FIB基因突变所致，使纤维蛋白原合成不足；凝血因子缺乏症则与凝血因子合成缺陷有关。难治性出血性疾病通常表现为皮肤黏膜瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等症状。此外还可能伴随关节肿胀、疼痛，以及负重后易出现疲劳等情况。上述症状是因为凝血因子缺乏导致凝血时间延长，轻微创伤即可引起长时间流血不止。

针对难治性出血性疾病的诊断常需进行凝血功能检测、血小板计数测定、D-二聚体水平检测等实验室检查。必要时还可进行基因分析以确定特定遗传性出血性疾病的存在。难治性出血性疾病的治疗取决于具体病因，可能需要补充缺失的凝血因子，如血友病患者可遵医嘱使用新鲜冷冻血浆、凝血因子替代疗法等。对于遗传性纤维蛋白原减少症，则需要提高纤维蛋白原含量，可通过静脉注射纤维蛋白原浓缩制剂来实现。

患者应避免剧烈运动，以免加重出血风险，同时保持良好的口腔卫生，定期复查凝血功能，以便及时发现并处理潜在的问题。