曲马多耐药时可考虑使用阿片类药物换挡、非甾体抗炎药、中枢性镇痛药、神经阻滞等治疗方法。

1.曲马多耐药

曲马多耐药时可以考虑使用阿片类药物换挡。例如，可将曲马多替换为吗啡、芬太尼等强效阿片类药物。此方法适用于对曲马多产生耐药性的患者。

2.阿片类药物换挡

阿片类药物换挡是指在患者对原用药产生耐受后，更换成另一种作用机制不同的阿片类药物以达到缓解疼痛的目的。如从曲马多改为吗啡或芬太尼。此策略适合于因长期使用曲马多导致耐受而效果减弱的情况。

3.非甾体抗炎药

非甾体抗炎药通过抑制前列腺素合成来减轻炎症和疼痛，可用于辅助治疗曲马多失效引起的持续性疼痛。常用药物包括布洛芬、萘普生等。对于存在轻至中度疼痛且对曲马多不敏感的患者较为适宜。

4.中枢性镇痛药

中枢性镇痛药通过调节大脑内阿片受体活性来发挥其止痛作用，若发现对曲马多不敏感时可选用此类药物。代表性药品有盐酸羟考酮缓释片、硫酸吗啡缓释片等。这类药物主要用于重度癌痛及术后急性剧烈疼痛，需遵医嘱使用。

5.神经阻滞

神经阻滞是通过局部注射麻醉剂暂时阻断特定神经传导的一种方法，可作为曲马多无效时的替代选择。具体实施由专业医生根据患者情况决定。该方法常用于治疗周围神经源性疼痛，但须谨慎评估风险与收益。

在使用曲马多期间，应密切监测疼痛变化，并遵循医师指导调整剂量。当发现止痛效果不佳时，应及时就医咨询，避免盲目增加药物剂量造成不良后果。