小儿遗传性球形红细胞增多症的严重性因个体差异而异，通常取决于症状控制及治疗反应。
此病症的严重性主要取决于其对患者的影响以及是否伴有其他并发症。未伴发其他并发症且症状轻微者，通过积极治疗可以有效改善预后，此时并不严重；若患者存在脾脏肿大、胆石症等情况，则可能会增加发生感染的风险，此时比较严重。
脾脏肿大、胆石症等可能伴随出现，这些都与球形红细胞过多导致的血液不畅有关。
在诊断为小儿遗传性球形红细胞增多症时，应定期监测血常规、尿液分析和溶血指标，以评估病情变化。同时，避免脱水和过度疲劳，以免诱发溶血发作。
