遗传性球形红细胞增多症的严重性取决于病情活动性和并发症的发生。
该疾病的严重性主要取决于病情活动性，即红细胞破坏的速度以及是否伴有其他并发症如胆道梗阻。当病情处于活跃状态时，患者的症状会比较明显，需要积极治疗以控制病情发展。若及时发现并得到有效管理，可以减轻症状，防止长期并发症发生，则预后较好；否则可能引发慢性溶血性贫血、胆石症等并发症，甚至出现脾肿大、脾功能亢进等情况，此时则较为严重。
患者可能出现黄疸、肝脾肿大等症状，还可能会伴随乏力、苍白等不适现象。此外，部分患者会出现头晕、心悸的症状，但这些症状并不常见且持续时间较短。
